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Interaction de l'Amphotéricine B avec des membranes de DPPC contenant du cholestérol et de l'ergostérol par DSC et spectroscopies FTIR et RMN du deutérium

Marie-Josée Paquet
Michèle Auger
Isabelle Fournier
Pierre Tancrède
MP

Membre a labase

Marie-Josée Paquet

Résumé du colloque

L’Amphotéricine-B est un fongicide fréquemment utilisé dans le traitement des infections systémiques. Il agit en se liant à l’ergostérol contenu dans les membranes de champignons. Il interagit aussi, dans une moindre mesure, avec le cholestérol contenu dans les membranes de mammifères, d’où sa toxicité. Dans le but de mieux comprendre cette sélectivité d’action de l'AmB envers les stérols, nous avons utilisé la calorimétrie différentielle à balayage ainsi que deux techniques spectroscopiques, soit la RMN du deutérium et la FTIR. Les études calorimétriques permettent d’établir que l’AmB seule structure les membranes lipidiques en formant une phase particulière dans la bicouche lipidique, stabilisant ainsi certaines régions hydrophobes. Par ailleurs, elle structure aussi les bicouches contenant les stérols mais selon un mécanisme totalement différent selon la nature de ce stérol. Les spectroscopies FTIR et RMN du deutérium nous permettent de préciser, en utilisant le lipide deutéré (DPPC-d31), si l’AmB ordonne ou désordonne la bicouche selon l’état dans lequel se retrouve la membrane, gel ou liquide cristalline. Ces deux techniques montrent que les stérols ordonnent à la fois les deux états mais de façon plus importante avec le cholestérol. L’AmB n’affecte pas de façon significative les deux phases lipidiques pour les membranes de DPPC seul mais ordonne ces deux phases en présence de chacun des stérols. Dans ce dernier cas, l’AmB ordonne plus la phase gel que la phase liquide cristalline et ce de façon plus importante en présence de cholestérol.

Contexte

Section :
Structure et fonctions des membranes biologiques : de la physique à la biologie
news icon Thème du colloque :
Structure et fonctions des membranes biologiques : de la physique à la biologie
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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