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Isolation fonctionnelle du gène CaPDR4 chez Candida albicans conférant la résistance au fluconazole chez Saccharomyces cerevisiae

Anne-Marie Alarco
Frédéric Oriol
Martine Raymond
Inga Balan
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Anne-Marie Alarco

Résumé du colloque

Candida albicans est le principal pathogène fongique de l'humain. L'émergence de souches résistantes aux dérivés azolés antifongiques chez les patients soumis à des traitements prolongés, comme les patients atteints du syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA), entraîne de nombreux problèmes cliniques. L'identification des mécanismes moléculaires causant la résistance de C. albicans aux antifongiques est essentielle au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques qui permettront de limiter voir d'éliminer cette résistance. Nous avons utilisé une approche de génétique moléculaire pour isoler un gène de C. albicans qui, lorsque surexprimé dans Saccharomyces cerevisiae, confère la résistance au dérivé azolé fluconazole. Ce gène, que nous avons nommé CaPDR4, code pour une protéine très homologue à Pdr4p dans S. cerevisiae (37% d'identité, 50% d'homologie entre les deux protéines). Pdr4p appartient à une famille de facteurs de transcription de type "leucine-zipper" qui comprend les gènes c-jun et c-fos de mammifères ainsi que GCN4 chez S. cerevisiae. L'analyse par electrophorèse en champ pulsé de deux souches de C. albicans, 1006 et WO-1, montre que CaPDR4 est situé sur le chromosome 3. Dans S. cerevisiae, Pdr4p est impliqué dans la résistance pléiotropique à divers composés en contrôlant l'expression de gènes cibles comme certains transporteurs de la super-famille ABC ("ATP-binding cassette"). Il a été démontré que les souches de C. albicans résistantes au fluconazole ont parfois une accumulation intracellulaire réduite d'antifongiques. Nos données suggèrent donc qu'un mécanisme similaire, impliquant une ou plusieurs cibles contrôlées par CaPDR4, pourrait induire la résistance au fluconazole chez C. albicans. Nous examinerons cette hypothèse en évaluant l'effet de la délétion de CaPDR4 sur la susceptibilité au fluconazole dans C. albicans.

Contexte

Section :
Biologie cellulaire et moléculaire
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

Biologie cellulaire et moléculaire
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