Communication

La cavéoline inhibe la cascade de signalisation induite par le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire

Quynh-Tran Nguyen

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Quynh-Tran Nguyen

Résumé de la communication

Les cavéoles, par leur enrichissement en de nombreuses molécules de signalisation, jouent un rôle important dans la transmission des signaux mitogéniques. La liaison de certaines de ces molécules à la cavéoline, une protéine membranaire essentielle à la formation des cavéoles, entraîne l'inhibition de leur activité. Le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) est un mitogène spécifique aux cellules endothéliales impliqué dans les premières étapes de l'angiogenèse induite par les tumeurs. Afin de démontrer l'inhibition de cette cascade par la cavéoline, des cavéoles ont été isolées en conditions non dénaturantes à partir de poumons de rats. Ces cavéoles présentent un enrichissement important de plusieurs protéines cavéolaires, telles la cavéoline, ras et rhoA. La stimulation de ces membranes par le VEGF induit une augmentation de la phosphorylation sur les résidus tyrosines de plusieurs protéines. Des résultats similaires furent observés pour des cavéoles isolées de cellules endothéliales en culture. En présence de la protéine recombinante GST-cavéoline 61-101, correspondant au domaine de liaison de la cavéoline avec d'autres protéines, cette augmentation de la phosphorylation induite par le VEGF n'est pas observée. Une immunoprécipitation du récepteur spécifique au VEGF, flk, suite à la stimulation par le VEGF, démontre également une phosphorylation accrue du récepteur. Celle-ci est inhibée par une préincubation avec le domaine 61-101 de la cavéoline. Ces résultats nous permettent donc de conclure que la cavéoline, par son domaine d'échaffaudage 61-101, inhibe la cascade de signalisation induite par le VEGF, et ce au sein de cavéoles de cellules endothéliales.

Contexte

Section :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Domaine de la communication :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Hôte : Université de Montréal

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