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La concentration de ligand présentée aux lymphocytes T module la diversité du répertoire T

Alain Dumont
Rafick Sekaly
Pascal Lavoie
Helen Mcgrath
AD

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Alain Dumont

Résumé de la communication

L'étude des premiers événements de prolifération du répertoire T en réponse à un antigène a toujours été limitée par des difficultés techniques à suivre le nombre très bas de lymphocytes T spécifique à cet antigène dans la population naïve. Afin de contourner cette limitation, nous avons développer un système dans lequel nous utilisons un superantigène (au lieu d'un antigène classique) comme ligand du récepteur des cellules T (RcT). Ces protéines activent les cellules T par liaison à la région variable de la chaîne beta du RcT (RcT Vbêta), contrairement aux antigènes qui lient principalement la région hypervariable CDR3; cette propriété permet aux SAgs d'activer une large proportion du répertoire T (5-20%), rendant l'étude de l'expansion du répertoire T naïf possible par cytofluorométrie. En utilisant le SAgs SEA à différentes doses comme ligand, nous avons étudié in vitro la prolifération de la population T naïve humaine. Les étapes de prolifération ont été étudiées en temps réel en marquant les cellules avec un composé fluorescent, le carboxy-fluorescein diacetate succinidimyl ester (CFSE). Ces études ont permis de démontrer qu`une dose optimale de SEA (1ng/ml) mène à l’expansion simultanée de toutes les familles RcT Vbêta répondant à ce SAgs. Cependant, l’utilisation de doses sous-optimales (<1ng/ml) mène à l’expansion retardée et sélective des familles RcT Vbêta de haute affinité pour SEA. Ceci nous a permis d'établir une hiérarchie de sensiblité à SEA parmi les familles RcT Vbêta humaines (Vbêta 22 > 23>5.3>16>9>21.3>>1).

Contexte

Section :
Microbiologie, virologie
news icon Domaine de la communication :
Microbiologie, virologie
host icon Hôte : Université de Montréal

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Thème du communication :

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