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La conjugaison de l'oligonucléotide antisens c-myc avec le cholestérol augmente la rétention vasculaire des oligomères

Angelica Fleser
Martin Bouchard
Guy Leclerc
Rémi Martel
Pierre Voisine
AF

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Angelica Fleser

Résumé du colloque

La transfection in vivo des oligonucléotides a déjà été proposée comme stratégie pour prévenir le phénomène de resténose suivant l'angioplastie. Nous avons précédemment démontré que la rétention vasculaire des oligomers est relativement faible 24 heures post-transfection. Le but de cette étude est d'examiner l'effet de la conjugaison de l'oligonucléotide antisens c-myc avec le cholestérol sur l'efficacité de la transfection artérielle in vivo ainsi que le temps de rétention. Des carotides de lapin de Nouvelle-Zélande (n=57) ont été transfectées avec 80 uM d'oligonucléotide antisens marqué avec S35 dans un segment de 1 cm, soit seul (ODN-A) (n=27), soit conjugué avec le cholestérol (ODN-C) (n=30) pour une période de 30 minutes. La rétention artérielle de l'oligonucléotide a été examinée à 3, 6, 12, 24, 48, 72 et 168 heures suivant la transfection. Les niveaux d'incorporation et de rétention des oligonucléotides ont été évalués par dosage de la radioactivité ainsi que par localisation tissulaire sur des coupes histologiques. Suivant la transfection, les oligonucléotides ODN-A et ODN-C ont atteint des niveaux similaires d'incorporation, respectivement de 30.1+/-1.7% et 29.2+/-1.3% (P=NS) de l'oligomer exposé à la paroi artérielle. Ces oligonucléotides ont été principalement distribués dans la couche médiale, avec 83.0+/-0.9% et 85.1+/-0.4% (P=NS), respectivement, de la quantité totale d'oligomers ODN-A et ODN-C transfectés dans la carotide. En conjugant l'ADN avec le cholestérol la rétention de l'antisens est augmentée de façon significative, la démi-vie de rétention pour ODN-C (5.8) étant 3 fois supérieure à ODN-A (1.9 heures). De plus, l'extraction de l'ADN à partir de carotides transfectées a démontré que l'ODN-C maintient son intégrité au moins jusqu'à 168 heures post-transfection. Conclusions: 1-L'efficacité de transfection est similaire pour ODN-A et ODN-C, les antisens étant distribués principalement dans la média. 2-La conjugaison de l'ADN avec le cholestérol augmente de façon significative la rétention de l'antisens à une semaine post-transfection. 3-Étant donné l'association de la préservation de l'intégrité physique des oligomers, cette conjugaison de l'ADN pourrait s'avérer utile dans une stratégie pour prévenir la resténose.

Contexte

Section :
Biologie cellulaire et moléculaire
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

Biologie cellulaire et moléculaire
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