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La dégradation de CD4 médiée par la protéine Vpu du virus de l'immunodéficience humaine (VIH-1) contribue à l'infectivité virale

Karine Levesque
Yong-Sen Zhao
Eric A. Cohen
KL

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Karine Levesque

Résumé du colloque

Lors de l'infection par le VIH-1, plusieurs protéines virales, dont Vpu, entraînent une diminution importante de l'expression de surface du récepteur virale CD4. Quoique de nombreux avancements permettent maintenant de mieux comprendre les divers mécanismes moléculaires sous-jacents à l'inhibition de l'expression de surface de CD4, la raison pour laquelle HIV-1 a développé plusieurs voies diminuant l'expression de son récepteur primaire demeure toujours obscure. Ainsi, CD4 pourrait être un important régulateur de la réplication virale et de la pathogénèse associée au VIH-1. Vpu, une protéine de 16KDa unique au VIH-1, est responsable de l'induction de la dégradation de CD4 au niveau du réticulum endoplasmique et de l'augmentation de la relâche de particules virales de la cellule infectée. Dans cette étude, nous démontrons que la dégradation de CD4 médiée par Vpu contribue à l'infectivité virale en empêchant l'incorporation de la molécule CD4 dans les particules virales. En effet, en absence de Vpu, une quantité significative de CD4 se retrouve dans le virion, entraînant ainsi la formation de complexes de haute affinité entre la glycoprotéine gp120 du virus et CD4 ce qui a pour effet de diminuer drastiquement l'infectivité virale. Par ailleurs, nous démontrons également que la perte d'infectivité associée à l'incorporation de CD4 est directement reliée à son intéraction avec gp120 plutôt que la conséquence d'un changement morphologique du virion puisque l'incorporation en trans de la glycoprotéine du virus de la stomatite vésiculaire (VSV-G) permet de rétablir le potentiel infectieux des virions. Nos résultats suggèrent fortement que Vpu contribue à l'infection et à la pathogénèse du VIH-1 en optimisant la relâche et l'infectivité des particules virales.

Contexte

Section :
Immunologie, virologie
news icon Thème du colloque :
Immunologie, virologie
manager icon Responsables :
Irma Bernatchez-Lemaire
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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Titre du colloque :

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