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La dimérisation est un évènement moléculaire suffisant pour initier de novo l'agrégation des protéines prion et alpha-synucléine

Xavier Roucou
Alireza Roostaee
Maxime Béland
XR

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Xavier Roucou

Résumé du colloque

Au niveau moléculaire, les maladies neurodégénératives sont caractérisées par l'accumulation de protéines mal repliées dans des agrégats amyloïdes extracellulaires ou/et intracellulaires. L'événement qui initie ce changement conformationel n'est pas encore connu. Cependant, il existe de nombreux indices qui suggèrent que la dimérisation est un mécanisme moléculaire qui pourrait déclencher ce changement structural. Afin de tester directement cette hypothèse, nous avons utilisé un système de dimérisation conditionnel qui consiste à produire une protéine de fusion avec un domaine de dimérisation, et à ajouter un ligand artificiel qui force le rapprochement de ces domaines. Les deux protéines que nous avons sélectionnées sont la protéine prion (maladies à prions) et la protéine alpha-synucléine (maladie de Parkinson). Le changement conformationnel a été mesuré par dichroisme circulaire, microscopie électronique, résistance aux détergents, et résistance à la protéinase K. La toxicité des agrégats obtenus a été déterminée par injection dans le cerveau de souris. Les résultats montrent que la dimérisation de ces deux protéines entraîne la formation d'oligomères neurotoxiques qui évoluent en fibres amyloïdes. Enfin, nous montrons que les agrégats alpha-synucléine, comme ceux de la protéine prion, peuvent recruter la protéine soluble et la forcer à agréger, confirmant des études qui suggèrent que les maladies à prions ne sont pas les seules maladies neurodégénératives transmissibles.

Contexte

Section :
Biologie et pharmacologie structurale
news icon Thème du colloque :
Biologie et pharmacologie structurale
manager icon Responsables :
Pierre Lavigne
host icon Hôte : Université de Sherbrooke, Université Bishop’s

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Titre du colloque :

Biologie et pharmacologie structurale
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