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La dystonine organise le cytosquelette neuronal

Gratien Dalpé
Martine Mathieu
Rashmi Kothary
Nicole Leclerc
Yves Derepentigny
Gilbert Bernier
GD

Membre a labase

Gratien Dalpé

Résumé du colloque

Dystonia musculorum (dt) est une maladie neurodégénérative héréditaire affectant le système nerveux sensitif de la souris. Nous avons récemment identifié le gène responsable de ce syndrome. Le gène, nommé dystonine, exprime deux isoformes différents dans le système nerveux. Le gène dystonine code pour une protéine contenant un domaine N-terminal de liaison à l'actine ressemblant à celui de la dystrophine, et les séquences de la protéine bpag1 en C-terminal. Le produit du gène bpag1 est exprimé dans la peau où il peut ancrer les filaments intermédiaires dans les jonctions de type hémidesmosome. La fonction et la localisation intracellulaire de cette nouvelle protéine pouvant lier à la fois les filaments intermédiaires et les filaments d'actine sont présentement inconnues dans le système nerveux. Afin de répondre à ces questions, nous avons généré des anticorps ciblant des protéines de fusion contenant certains épitopes de la dystonine. Nous avons également caractérisé un anticorps monoclonal ciblant un épitope conservé de bpag1. Les anticorps ciblent spécifiquement une protéine de haut poids moléculaire dans le système nerveux de la souris. Cette protéine est absente chez des souris homozygotes pour une mutation de la dystonine. À l'aide de l'immunohistochimie, nous détectons une protéine cytoplasmique dans la plupart des neurones de la moelle épinière et du cerveau de souris. La technique d'immunofluorescence nous a également permis d'observer un profil de fluorescence pointillé dans les corps cellulaires des neurones sensitifs chez la souris adulte. L'immunofluorescence sur des cellules obtenues de culture de neurones sensitifs et de cellules PC12 nous permet d'observer le même profil d'expression dans les corps cellulaires et les neurites. Ce profil de fluorescence pointillé est très semblable à celui de protéines contenues dans les points d'adhésion focales, et suggère que la dystonine en fait partie. L'organisation du cytosquelette de neurones sensitifs de souris dt/dt a été caractérisée à l'aide de l'immunofluorescence et de la microscopie électronique. Nous avons observé une désorganisation des neurofilaments et des microtubules des axones chez les neurones dt/dt. Ces premières observations suggèrent que la dystonine pourrait organiser le cytosquelette axonal des neurones en liant les filaments intermédiaires et d'actine aux points d'adhésions focales.

Contexte

Section :
Génétique et système nerveux
news icon Thème du colloque :
Génétique et système nerveux
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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