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Résumé du colloque
La résistance multiple aux drogues chez les cellules tumorales peut être due à l'amplification des gènes de P-glycoprotéines (Pgps). Chez tous les organismes testés, les gènes de Pgps font partie d'une famille multigénique avec au moins deux membres. Chez Leishmania tarentolae, cinq homologues des gènes de Pgps ont déjà été clonés; ltpgpA, B et C ils se tendent sur un chromosome de 800 kb et ltpgpD et E ils sur un chromosome de 1400 kb. L'analyse de la séquence nucléotidique des gènes ltpgpA, B et E indique que les protéines correspondantes recouvrent entre 70-76%. En utilisant cette sonde, nous avons montré que ces gènes sont présents sous forme de tubulaires chez toutes les espèces de Leishmania testées et qu'ils sont situés sur des chromosomes de tailles semblables à ceux retrouvés chez L. donovani. Par des expériences d'hybridation nous avons détecté chez L. tarentolae l'homologue du gène ltmdr1, initialement isolé chez L. donovani, et avons démontré qu'il confère une résistance multiple aux drogues. Chez ce n'est été ltpgpA et C sur le chromosome de 1400 kb. Nous tentons de déterminer le rôle de ces gènes dans la résistance aux drogues par des expériences de transfection.
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