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La fibrose hépatique : différenciation myofibroblastique des cellules étoilées et des fibroblastes périductulaires

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Beatriz Tuchweber

Résumé du colloque

La fibrose hépatique est observée fréquemment dans plusieurs maladies chroniques du foie. De nombreux travaux ont essayé d’identifier la cellule responsable de la sécrétion de protéines de la matrice extracellulaire et une attention particulière a été donnée à la cellule périsinusoïdale étoilée " CPE " (cellule de Ito ou lipocyte). Les cellules étoilées peuvent proliférer et rapidement exprimer l’actine alpha-musculaire lisse ce qui indique leur implication dans l’accumulation de la matrice extracellulaire. Toutefois, d’autres fibroblastes, notamment ceux du stroma portal peuvent être impliqués dans la fibrose de type biliaire. Le modèle animal de fibrose hépatique, induit chez le rat par la ligature du canal cholédoque, reproduit plusieurs manifestations structurelles de la fibrose biliaire chronique chez l’humain. Par conséquent, on a examiné avec ce modèle des changements précoces (6 h et 1, 2, 3 et 7 jours) après ligature au niveau des CPE et des fibroblastes portaux. La prolifération cellulaire évaluée par immunohistochimie avec PCNA, indique une expansion significative de cellules fibroblastiques portaux qui atteint un maximum à 48 h après ligature et qui diminue graduellement après. Ces cellules peuvent exprimer l’actine alpha-musculaire lisse et la desmine, mais l’étude avec double marquage à l’immunofluorescence indique qu’un grand nombre des fibroblastes portaux qui expriment l’actine sont desmines négatives. Les CPE du lobule hépatique ne semble pas exprimer l’actine alpha-musculaire lisse. On a aussi observé très rapidement après ligature l’accumulation des protéines de la matrice (laminine, fibronectine EIIIA, collagènes I, III, IV) ainsi que la lysyl oxidase, toujours spécifiquement dans les régions périductulaires. Ces travaux suggèrent que dans divers types de fibrose hépatique des cellules autres que les CPE participeraient à l’accumulation des protéines de la matrice extracellulaire.

Contexte

host icon Hôte : Université de Montréal

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