Colloque

La fragile "Mental Retardation Protein, guide des ARNm à la synapse

Samuel Seguin

Membre a labase

Samuel Seguin

Résumé du colloque

Le syndrome du X-Fragile est la première cause de retard mental héréditaire. Cette condition pathologique, causée par l’absence de la Fragile Mental Retardation Protein (FMRP), est caractérisée par une altération de la morphologie et de la connexité synaptique. Ces défauts compromettent le développement des réseaux neuronaux qui sont à la base des fonctions cognitives supérieures. FMRP serait capable de cibler certains ARN messagers (ARNm), et participerait à leur transport dans des structures réprimées appelées « granules ARN neuronaux », via son association à des moteurs moléculaires voyageant sur le réseau des microtubules. Contrairement à certaines idées reçues, FMRP est bien présente dans l’appareil de traduction localisée dans les synapses. L’absence de FMRP conduirait ainsi à des altérations de l’adressage de certains de ces ARNm et de leur traduction en protéines nécessaires à la synaptogenèse et la plasticité neuronale. L’identification et la validation in vivo de ces ARNm sont pour l’instant restreintes à quelques messagers cibles, et ne permettent pas d’expliquer les effets neuroanatomiques et fonctionnels subtils observés dans le syndrome du X-Fragile. Nous recherchons à identifier le bagage des ARNm ciblés par FMRP dans les synapses du modèle expérimental murin.