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Résumé du colloque
Les différents gènes de type ß-globine sont disposés dans le même ordre que leur expression durant le développement soit: epsilon, qui est exprimé dans l'embryon, les gènes gamma, qui sont exprimés dans le foie foetal, et * et ß, qui sont exprimés dans la moelle osseuse de l'adulte. La région de contrôle du locus (LCR) est indispensable à l'expression des différents gènes de globine et ne peut activer qu'un seul gène à la fois. Le mécanisme par lequel la région de contrôle du locus active les différents gènes de globine pendant le développement est encore mal compris. Un modèle supporté par des expériences est celui par lequel le LCR active un gène de globine en interagissant directement avec celui-ci, et conséquemment en formant une boucle d'ADN avec ce gène. Ceci permettrait d'ouvrir la chromatine et la rendrait disponible à divers facteurs de transcription. Pour expliquer les changements d'expression de gènes de globine durant le développement, il est suggéré que les gènes doivent compétitionner ensemble pour l'interaction avec le LCR. Le gène avec lequel le LCR interagit change durant le développement dû à une altération de facteurs agissant en trans sur le gène. Ces facteurs modifient l'affinité relative que chaque gène possède pour le LCR. Nous allons tenter de prouver ce modèle d'interaction entre le LCR et les différents gènes de globine par un essai de ligation nucléaire. Cette technique repose sur le fait que l'on peut lier ensemble deux régions d'ADN digérées avec la même enzyme de restriction et situées l'une près de l'autre. Nous allons déterminer si le gène avec lequel le LCR interagit change durant le développement. Il faudra ensuite déterminer les séquences d'ADN ou les protéines impliquées dans ces interactions. Ce projet permettra de mieux comprendre le fonctionnement de la région de contrôle du locus et la régulation développementale des gènes de globine.
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