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La répression de l'expression du gène UGT2B17 est médiée par AP-1

Eric Lévesque
Martin Beaulieu
Alain Belanger
Stéphanie Dubois
Dean W. Hum
EL

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Eric Lévesque

Résumé du colloque

UGT2B17 est une UDP-glucuronosyltransférase exprimée dans plusieurs tissus cibles extrahépatiques, incluant la prostate humaine, où elle conjugue les stéroïdes C19 comme la dihydrotestostérone (DHT), l'androstérone (ADT) et l'androstane-3a, 17B-diol (3a-diol). Récemment, il a été démontré dans la lignée cellulaire de prostate LNCaP que les niveaux de transcrits et de protéines UGT2B17 étaient diminués suite à un traitement des cellules par le DHT, le facteur de croissance de l'épiderme (EGF) et les cytokines. Afin d'étudier la régulation d'UGT2B17 au niveau de la transcription, la portion 5' du gène UGT2B17 a été isolée d'un chromosome artificiel P-1 (PAC) de 120 kb contenant les six exons du gène UGT2B17. Des études de transfection effectuées dans les cellules LNCaP avec la construction -2942/B17Luc, contenant la région 5' du gène UGT2B17 sous-clonée en amont du gène rapporteur luciférase, ont démontré que cette région était suffisante pour conférer l'expression du gène ainsi que l'inhibition de la transcription par les androgènes, l'EGF et les cytokines. Le but de cette étude vise à identifier, dans la région 5' promotrice du gène UGT2B17, les éléments agissant en cis qui peuvent être responsables de cette répression. Plusieurs éléments cis ont été identifiés dans la partie 5' du gène incluant des sites de liaison AP-1, NF-kB et C/EBP. Afin de démontrer si les éléments AP-1 sont impliqués dans la régulation du gène, des plasmides contenant les protéines c-fos et c-jun ont été cotransfectés en présence de la construction -2942/B17Luc. La protéine c-fos inhibe la transcription du gène, toutefois, aucun effet n'est observé avec le plasmide contenant la protéine c-jun. Des études de mutagénèse dirigées sur les sites AP-1 et des analyses par gel retard effectuées avec des extraits nucléaires provenant de cellules LNCaP ont confirmé que c-fos et Jun D sont impliqués dans la répression du gène UGT2B17. Cette étude démontre alors une interaction spécifique ADN-protéine dans laquelle les protéines AP-1 agissent comme répresseurs de la transcription du gène UGT2B17.

Contexte

Section :
Biologie et génétique moléculaires
news icon Thème du colloque :
Biologie et génétique moléculaires
manager icon Responsables :
Louis Bernatchez
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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