Colloque

La surexpression de TAFII250 augmente la résistance à la Doxorubicine chez les cellules H9C2 confluentes

Nicolas Servant

Lorraine E. Chalifour

Membre a labase

Nicolas Servant

Résumé du colloque

La doxorubicine est une drogue anti-cancéreuse communément utilisée, qui cause une cardiotoxicité irréversible dose dépendante. L'activateur de transcription II250 (TAFII250) fait parti du complexe TFIID important pour diriger une transcription régularisée. L'expression de TAFII250 est accrue dans le cœur de souris traitées à la doxorubicine. La surexpression de TAFII250 chez les cellules H9C2 confluentes augmente la résistance à cette drogue (doxorubicine) mais pas dans celles qui sont proliférantes. Les expériences utilisant H2O2 et Vp16 indiquent que la modulation des stress oxydatifs et de l'activité de l'ADN topoisomérase II induite par TAFII250 ne sont pas présents. TAFII250 est un anti-apoptotique chez les cellules ts13. Cependant aucune des caractéristiques d'apoptose sont présentes : les noyaux apoptotiques, l'échelle d'ADN (DNA LADDER), l'expression modifiée de Bcl-2, Bcl/w ou Bax, les produits de l'activation de la caspase-3. Nous avons donc conclu que la doxorubicine induit une mort cellulaire non-apoptotique qui est d'ailleurs nullement modifiée par la surexpression de TAFII250. TAFII250 régularise l'expression des cyclines de type-D et l'expression de cycline de type-D1 et D2 a augmenté chez les cellules TAFII250-H9C2 par rapport aux H9C2 seules. P21 a augmenté chez les cellules H9C2+DOX mais non pas dans les cellules TAFII250-H9C2+DOX. La quantité de protéine p27, cdk2, cdk4 et cdc2 était semblable dans les deux types de cellules indépendemment du traitement. L'expression de p53 augmente dans les cellules H9C2+DOX et TAFII250-H9C2+DOX, et correspond à l'augmentation de l'expression de p21. Nous avons conclu que TAFII250 provoque l'augmentation de la tolérance à la doxorubicine via le contrôle de l'expression de p21 et/ou des cyclines de type-D.