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La synthèse et la sécrétion de hK2 est hormonodépendante chez les cellules LNCaP

Alexandre Gingras
Roland Tremblay
Gilles Frenette
Caroline Labertrandie
AG

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Alexandre Gingras

Résumé du colloque

Parmi les lignées cellulaires utilisées pour étudier le cancer de la prostate, la lignée LNCaP exprime les gènes codant pour les kallicréines hK3 et hK2 d'une manière hormono-dépendante. Notre objectif était d'étudier en parallèle la synthèse et la sécrétion de ces deux kallicréines suite à une modulation par la Méthyltriènolone (R1881) et le Casodex(anti-androgène). Les cellules LNCaP ont été cultivées pendant 24 heures avec du sérum DCC (sans androgènes) avant exposition pendant 48 heures au R1881 [0,1nM] et/ou Casodex [1µM et 0,1µM]. Par la suite des Western ont été réalisés avec des anticorps monoclonaux spécifiques pour hK2 et hK3, et une analyse d'image à été réalisée sur les gels hK2 et un ELISA spécifique à été utilisé pour hK3. On observe sur les Western pour hK3 et hK2 une bande spécifique située à 33KD et 31KD respectivement. De plus, suite à une stimulation au R1881 les bandes sont beaucoup plus intensens que dans le cas du contrôle (sans R1881). Les résultats de l'analyse d'image semi-quantitative nous indiquent que le Casodex [1µM] diminue de 74% la synthèse et de 57% la sécrétion de hK2. Grâce à l'ELISA spécifique pour hK3, on observe quantitativement que le Casodex [1µM] diminue de 35% la synthèse et de 66% la sécrétion de PSA. De plus une concentration de 0,1µM en Casodex n'a aucun effet sur la synthèse et la sécrétion de ces deux kallicréines. En conclusion, la synthèse et la sécrétion de hK2 est hormonodépendante comme dans le cas de hK3 et le Casodex est capable d'inhiber partiellement la stimulation par le R1881. Il reste donc à déterminer si ces deux kallicréines sont actives. Une bioactivité réduite des deux kallicréines pourait expliquer le faible carractère métastatique des LNCaP in vivo.

Contexte

Section :
Biologie cellulaire
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire
manager icon Responsables :
Alan Anderson
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

Biologie cellulaire
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