Colloque

L'administration en mode continu de l'agoniste D2 U91356A renverse l'élévation des niveaux d'ARNm de la préproenképhaline au striatum de singes parkinsoniens

Samir Ben Ameur

Jean-Jacques Soghomonian

Richard Grondin

Membre a labase

Samir Ben Ameur

Résumé du colloque

La maladie de Parkinson est caractérisée principalement par la dégénérescence des neurones dopaminergiques de la substance noire entraînant une diminution importante des niveaux de la dopamine (DA) dans le striatum. L'injection systémique de la neurotoxine méthyl-1 phényl-4 tétrahydro-1,2,3,6 pyridine (MPTP) chez les primates détruit sélectivement les neurones DAergiques de la substance noire et peut reproduire le syndrome parkinsonien tel que rencontré chez l'humain. Des observations récentes chez l'humain et le singe parkinsoniens ont montré que les niveaux de la préproenképhaline (PPE) sont anormalement élevés dans les efférences striatales GABAergiques qui sont sous le contrôle inhibiteur des récepteurs DAergiques D2. Dans la présente étude, nous avons étudié l'effet d'un traitement chronique en mode continu et intermittent avec l'agoniste des récepteurs D2, le U91356A, sur les niveaux des ARN messagers (ARNm) de la PPE au striatum de singes (macaca fascicularis)-MPTP par hybridation in situ. Chez les singes MPTP, les niveaux des ARNm de la PPE sont augmentés comparés aux animaux contrôles (72%). Cette élévation a été complètement renversée suite à l'administration en mode continu du U91356A tandis qu'un renversement partiel a été observé suite à l'administration en mode intermittent de cet agoniste ou de la levodopa (agoniste mixte D1/D2 indirect) (24% et 49% respectivement après traitement comparé aux valeurs contrôles). Finalement, les observations comportementales ont montré que les animaux traités de façon intermittente avec le U91356A ou la levodopa ont développé des dyskinésies tandis que ceux traités de façon continue avec le U91356A n'ont pas développé ce désordre moteur. Ces résultats suggèrent que les niveaux élevés de la PPE dans les efférences GABAergiques striatales peuvent être corrigés par un traitement chronique en mode continu avec un agoniste DAergique D2. De plus, le déséquilibre fonctionnel chronique de cette voie de sortie du striatum chez les parkinsoniens, caractérisé par des niveaux élevés de la PPE peut, du moins en partie, être impliqué dans l'induction des dyskinésies.

Contexte

Section :

Neurobiologie et physiologie

Thème du colloque :

Neurobiologie et physiologie

Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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