Colloque

L'administration unique et répétée de D-Tyr-neurotensine inhibe et stimule respectivement l'effet comportemental de l'amphétamine

Pierre-Paul Rompré

Anne-Sophie Del Vecchio

Membre a labase

Pierre-Paul Rompré

Résumé du colloque

L’amphétamine augmente la vigilance et stimule, chez le rongeur en laboratoire, le comportement d’exploration. Cet effet stimulant de l’amphétamine augmente progressivement avec l’administration répétée, un phénomène appelé sensibilisation, ou la tolérance inverse. L’objectif de cette expérience était de déterminer le rôle de la neurotensine, un neuropetide localisé dans des neurones qui contrôlent le comportement exploratoire, dans le phénomène de sensibilisation à l’amphétamine. La participation de la neurotensine a été mise en évidence par des études antérieures démontrant qu’un antagoniste des récepteurs neurotensinergiques bloque le développement de la sensibilisation à l’amphétamine alors que l’activation centrale des récepteurs neurotensinergiques produit une sensibilisation à l’amphétamine. Une première expérience avait donc pour but de déterminer la dose minimale requise d’un analogue de la neurotensine, la Dtyr-neurotensine, pour induire la sensibilisation à l’amphétamine. L’expérience comprenait deux phases, une phase d’entraînement et une phase de test. Au cours de la phase d’entraînement, des rats mâles porteurs d’une canule d’injection à demeure ont reçu à quatre reprises (1 injection/jour, tous les deux jours, Jour 1,3,5 et 7) une injection intracérébroventriculaire de 0.18, 1.8 ou 18 nmol/10 ul de Dtyr-neurotensine, ou de saline, puis ont été placés dans une enceinte afin de mesurer le comportement exploratoire (locomotion). Une semaine après la phase d’entraînement, le comportement exploratoire a été retesté chez tous les rats, pendant deux heures, immédiatement après l’injection d’amphétamine (0.75 mg/kg ip). Dans une seconde expérience, on a étudié au jour 14 chez différents groupes de rats pré-exposé à la saline seulement, l’effet d’une pré-injection de 0.18 nmol/10 ul de Dtyr-neurotensine sur l’effet stimulant de l’amphétamine. Les résultats montrent que les animaux pré-exposés à chacune des doses de DTyr-neurotensine répondent plus vigoureusement à l’amphétamine que les rats pré-exposés au solvant; l’ampleur de cet effet de sensibilisation était fonction de la dose. Par contre, l’injection centrale de DTyr-neurotensine immédiatement avant l’injection d’amphétamine a complètement inhibé son effet stimulant. Ces résultats confirment que l’activation répétée des récepteurs neurotensinergiques produit une sensibilisation durable à l’amphétamine et suggère que cette sensibilisation ne peu être expliquée par la présence de Dtyr-neurotensine résiduelle dans le système nerveux centrale au jour de test.

Contexte

Section :

Neurosciences

Thème du colloque :

Neurosciences

Hôte : Université Laval

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