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Résumé de la communication
Chez les vertébrés, la plupart des études sur le rôle de l'agrine (protéine synthétisée et sécrétée par l'élément présynaptique) ont été réalisées au niveau de la synapse entre un neurone moteur en provenance de la moelle épinière et une fibre musculaire squelettique (jonction neuromusculaire: JNM). Il est maintenant reconnu que l’agrine est indispensable à la formation des JNM, notamment lors de la différenciation de la membrane postsynaptique en permettant l'agglomération des récepteurs à l'acétylcholine (AChR) localisés à la surface des fibres musculaires. Toutefois, le mécanisme contrôlant la différenciation des synapses entre deux neurones demeure inconnu, tant au niveau du système nerveux central qu'au niveau du système nerveux périphérique. Notre étude a pour objectif d'élucider le rôle de l'agrine dans la formation de telles synapses interneuronales. Comme modèle expérimental, nous avons choisi d'étudier la synapse établie entre les neurones de la moelle épinière et les neurones du système nerveux autonome localisés dans la chaîne sympathique latéro-vertébrale, plus particulièrement ceux des ganglions cervicaux supérieurs (SCG). Plusieurs parallèles existent entre ces synapses et celles retrouvées à la JNM : toutes deux sont cholinergiques et sont caractérisées par une agglomération des AChRs. Les expériences ont été réalisées in vitro avec des cultures de neurones des SCG et de fibres musculaires ainsi qu’à l’aide de coupes de SCG (10mm) marquées immonuhistochimiquement avec des anticorps couplés à la fluorescence. Nos résultats préliminaires indiquent que les SCG expriment l'agrine à un niveau élevé. De plus, ces neurones en co-culture avec des cellules musculaires peuvent induire la formation d'agglomérats de AChRs à la surface des myotubes, indiquant qu’ils peuvent la sécréter en plus de la synthétiser. Il est donc possible que l'agrine produite par les neurones du SCG ait un rôle similaire à celui décrit à la JNM au cours de la formation des synapses interneuronales du système nerveux périphérique. Ces résultats peuvent s'avérer très importants pour traiter de certains problèmes liés à la plasticité synaptique, à la régénération axonale et à la genèse de pathologies causées par un traumatisme neuronal.
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