Colloque

L'apoptose médiée par c-myc est indépendante de Fas dans la polykystose rénale autosomale dominante

Martin Couillard

Marie Trudel

Membre a labase

Martin Couillard

Résumé du colloque

La polykystose rénale autosomale dominante (ADPKD) se caractérise par la formation de kystes au niveau de l'épithélium des tubules rénaux. L'initiation et la progression de la kystogénèse rénale peuvent être induites chez les souris transgéniques SBM dans lesquelles l'expression de c-myc (un facteur de transcription) est ciblée à l'épithélium tubulaire, résultant en une augmentation de la prolifération cellulaire et de l'apoptose. Dans ce modèle, la voie apoptotique de c-myc est indépendante de p53 et des gènes de la famille Bcl-2. Puisqu'une voie apoptotique alternative a été décrite dans les thymocytes et qui outre-passe les voies médiées par p53 et Bcl-2, nous avons vérifié que c-myc puisse emprunter cette voie de signalisation dénommée Fas/APO-1 (CD95). Fas est un récepteur membranaire de la famille TNF et est spécifiquement activé par son ligand (FasL). Nous avons analysé le rôle de Fas dans l'apoptose médiée par c-myc dans notre modèle de souris transgéniques SBM. Des croisements entre des souris SBM et des souris gld (qui possèdent le gène de Fas ligand muté) ont été générés afin de vérifier la complémentation du phénotype apoptotique induit par c-myc en inhibant la voie de signalisation contrôlée par Fas. L'analyse de coupes histologiques rénales de souris de différents génotypes issus de ces croisements a démontré que les souris SBM+ / gld -/- développent une kystogénèse équivalente à celle des souris SBM+/gld+/+. Ainsi, l'apoptose induite par c-myc chez les souris SBM est donc aussi indépendante de la voie apoptotique Fas/APO-1 (CD95).