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Le cisplatine provoque la surexpression de transporteurs associés à la résistance aux médicaments anticancéreux : un phénomène modulé par des organosulfures de l’ail

Quynh-Tran Nguyen
Quynh-Tran Nguyen
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Quynh-Tran Nguyen

Résumé du colloque

Les cellules cancéreuses peuvent devenir résistantes à la chimiothérapie par plusieurs mécanismes. Un de ces mécanismes consiste à expulser l’agent chimiothérapeutique à l’extérieur de la cellule cancéreuse à l’aide de transporteurs membranaires. L’expression de deux de ces protéines de résistance croisée à la chimiothérapie a été évaluée suite à un traitement au cisplatine. Les niveaux de P-glycoprotéine (P-gp) et du transporteur caniculaire multispecifique d’anions organiques (cMOAT ou Mrp2) ont été mesurés dans différents tissus de rats traités avec une administration unique de cisplatine (5mg/kg). L’expression de la P-gp est augmentée de 2 à 3 fois dans la membrane à bordure en brosse du rein (MBB) et de façon importante dans les membranes de foie et d’intestin. Des expériences de photomarquage de la P-gp des MBB ont aussi permis de mesurer l’augmentation de P-gp, suggérant ainsi l’induction d’une P-gp fonctionnelle. Suite au traitement, l’expression de cMOAT est augmentée de plus de 10 fois dans les MBB tandis qu’elle reste stable dans le foie. Pour les deux protéines étudiées, les expressions ont atteint leur plus haut niveau 2 jours suivant l’administration de cisplatine. De plus, l’expression des deux protéines est restée plus élevée que le niveaux contrôle pour une durée d’au moins 8 jours. Les niveaux d’expression de P-gp et de cMOAT suivant le traitement au cisplatine peuvent également être modilés différemment lorsque le cisplatine est co-administré en combinaison avec différents composants organosulfures présents dans l’ail. L’ensemble des résultats nous indique qu’une administration unique de cisplatine induit l’expression de la P-gp et cMOAT de façon spécifique dans différents tissus et que cette induction peut être affectée par des composants de l’ail. Ces données pourraient être à considérer dans les protocoles de chimiothérapie utilisant le cisplatine.

Contexte

Section :
Cancérologie
news icon Thème du colloque :
Cancérologie
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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Titre du colloque :

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