Colloque

Le complexe EJC (Exon Junction Complex) module la voie de signalisation Ras/MAPK en contrôlant l'épissage des transcrits mapk chez la drosophile

Marc Therrien

Membre a labase

Marc Therrien

Résumé du colloque

La voie de signalisation Ras/MAPK contrôle de multiples fonctions cellulaires dont les plus notables sont la prolifération et la différenciation cellulaire. Le dérèglement de cette voie est associé à plusieurs pathologies humaines dont le cancer. Le mécanisme de signalisation de la voie Ras/MAPK a été abondamment étudié et de nombreux régulateurs post-traductionnels ont été identifiés. Toutefois, les mécanismes régissant l’expression des constituants de cette voie demeurent inconnus. Dans le but d’identifier de nouveaux facteurs impliqués dans la voie Ras/MAPK, nous avons récemment effectué un crible fonctionnel chez la Drosophile basé sur l’ARN interférant. Ceci a identifié le complexe EJC (Exon Junction Complex) comme un élément clé de la signalisation Ras/MAPK. Le complexe EJC lie les jonctions exoniques des ARN messagers nouvellement épissés et, jusqu’à présent, n’avait été associé qu’à des rôles post-épissages. De façon inattendue, nous avons découvert que l’EJC joue un rôle essentiel dans l’épissage des transcrits mapk où celui-ci semble influencer la définition des exons. Par ailleurs, grâce à une analyse transcriptomique, nous avons trouvé que l’EJC influence également l’épissage d’autres transcrits et que cet effet est spécifique aux gènes à longs introns dont fait parti mapk. En résumé, ces travaux révèlent une nouvelle fonction pour le complexe EJC et suggère que la signalisation Ras/MAPK est modulée par la régulation des niveaux de MAPK par l’EJC.