Colloque

Le dantrolène supprime la potentialisation à long terme (PLT) induite par le 2-déoxyglucose (2-DG)

Kresimir Krnjevic

Selva Tekkök

Membre a labase

Kresimir Krnjevic

Résumé du colloque

En tranches hippocampiques du rat, suite à l'application temporaire du 2-DG (10 mM, pendant 10-20 min), il y a une forte augmentation des réponses synaptiques (PPSEs) de la région CA1, de très longue durée (>2hr) (Tekkök & Krnjević, J. Neurophysiol. 74, Déc. 1995). Cet effet ressemble à la PLT classique, induite par la stimulation tétanique. Afin de voir si du Ca2+ libéré de sites intracellulaires pourrait jouer un rôle majeur dans le mécanisme sous-jacent à cette PLT, nous avons utilisé le dantrolène, un agent qui précisément empêche la libération de Ca2+ interne. Appliqué à des concentrations entre 1 et 50 µM, le dantrolène augmente quelque peu les PPSEs, par un effet dose-dépendant (la pente du rapport PPSE:vollée afférente est augmentée de 15 ± 2.1% en présence de dantrolène à 50 µM). En dessous de 10 µM, le dantrolène n'a pas d'effet significatif sur la PLT produite par le 2-DG (PLT-2DG); mais à 10 µM (et en dessus), le dantrolène prévient totalement la PLT-2DG -- des doses de 20 à 50 µM ne permettent pas la récupération des PPSEs après le 2-DG. Par contre, la PLT post-tétanique n'est pas bloquée par le dantrolène, même quand on l'applique à des doses de 20 à 50 µM. Dans ces conditions, une telle PLT post-tétanique a un curieux effet protecteur, puisque en sa présence, l'on obtient une nette PLT-2DG superposée. D'après ces données, une augmentation de [Ca2+] du cytosol serait nécessaire pour obtenir la PLT-2DG (comme pour les autres types de PLT); mais la PLT-2DG se distingue de la PLT post-tétanique par le rôle essentiel de la libération de Ca2+ stocké dans un site intracellulaire sensible au dantrolène.

Contexte

Section :

Neurobiologie et physiologie

Thème du colloque :

Neurobiologie et physiologie

Hôte : Université McGill

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