Colloque

Le facteur de transcription USF interagit avec le promoteur du gène de la protéine précurseur de l'amyloïde

Martin Bourbonnière

Joséphine Nalbantoglu

Membre a labase

Martin Bourbonnière

Résumé du colloque

La maladie d'Alzheimer (MA) affecte plus de 50% de la population octagénaire. Cette maladie neurodégénérative est caractérisée par la présence de dépôts protéiques extracellulaires dans des régions précises du cerveau. La ß-amyloïde, un peptide de 43 acides aminés dérivé de la protéine précurseure de l'amyloïde (PPA), dont le gène est situé sur le chromosome 21, est une importante composante de ces dépôts. Chez les personnes atteintes du syndrome de Down (trysomie 21) on observe des pathologies identiques à la MA suggérant que la surexpression du gène de la PPA, par la présence d'une troisième copie du gène, causerait ces similitudes. Parallèlement, il est possible d'imaginer qu'une surexpression chronique ou transitoire répétée du gène de la PPA pourrait mener aux symptômes associés à la MA chez des personnes ne possédant que deux copies du chromosome 21. Nous avons entrepris de caractériser le promoteur de la PPA dans le but d'identifier, d'abord des facteurs de transcription impliqués dans la régulation de son expression, et ensuite des conditions physiologiques pouvant affecter l'activité ces mêmes facteurs. Nous démontrons, à l'aide d'oligonucléotides et d'anticorps, en essais électrophorétique de retardement de migration que le facteur de transcription USF (Upstream Stimulatory Factor) interagit directement avec des séquences présentes dans le promoteur de la PPA. USF est un membre de la famille des facteurs de transcriptions contenant une hélice-boucle-hélice (Helix-Loop-Helix: HLH) qui reconnaissent la séquence CANNTG. Cette séquence, CAGCTG, se retrouve dans le promoteur de la PPA à la position -45 par rapport au site principal d'initiation de la transcription. De plus, la surexpression de USF, lors d'essais de co-transfections transitoires, augmente significativement l'expression d'un gène rapporteur sous le contrôle du promoteur de la PPA. Ces résultats suggèrent une implication directe de USF dans la régulation du gène de la PPA.

Contexte

Section :

Biologie cellulaire et moléculaire

Thème du colloque :

Biologie cellulaire et moléculaire

Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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