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Le gène de l'ANF est une cible cardiaque pour les homéoprotéines de type NK-2

Daniel Durocher
Ching Yi Chen
Robert J. Schwartz
Mona Nemer
DD

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Daniel Durocher

Résumé du colloque

Les facteurs de transcription à homéodomaine de type Nk-2 jouent un rôle primordial dans la spécification cellulaire et spatiale de plusieurs tissus. Chez la mouche Drosophila melanogaster, la mutation du gène tinman (Nk-4, msh-2) inhibe la différenciation du mésoderme cardiaque et viscéral. Chez les vertébrés, deux homologues de tinman ont été clonés à ce jour: Nkx-2.5 et Nkx-2.3. L'expression de ces deux gènes est hautement enrichie au niveau des cardiomyocytes et apparaît très tôt au cours du développement cardiaque. L'inactivation du gène Nkx-2.5 cause la mort des embryons suite à une sévère malformation cardiaque lui confirmant un rôle important dans le développement cardiaque. Les gènes de type NK-2 ne possèdent actuellement aucun gène cible et notre laboratoire a entrepris de tester des gènes candidats comme cibles cardiaques. Nous avons initialement testé le gène de l'ANF (facteur natriurétique de l'oreillette) puisque ce gène encode une hormone cardiaque exprimée très tôt durant le développement. Par des expériences de transfections transitoires dans des cellules non-cardiaques, Nkx-2.5 active le promoteur de l'ANF via un élément régulateur présent dans la région proximale. Par ailleurs, cette région est requise pour l'activité basale du promoteur de l'ANF dans les cardiomyocytes. Cet élément de réponse aux protéines NK-2, le NKE (NK response element), peut directement lier la protéine Nkx-2.5 produite in vitro et dans E. coli comme démontré par des expériences de retard sur gel. Le NKE lie également des protéines cardiaques ayant une mobilité identique à Nkx-2.5. Globalement, ces résultats identifient le gène de l'ANF comme un gène cible pour l'action des homéoprotéines de type NK-2 et les études en cours se concentrent sur les mécanismes d'activation transcriptionnelle de ces protéines surtout en ce qui a trait à leur interaction avec d'autres facteurs transcriptionnels cardiaques agissant sur le promoteur de l'ANF.

Contexte

Section :
Biologie cellulaire et moléculaire
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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