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Le point de contrôle en G1 induit par des agents antimicrotubules est dépendant de p21 et du type de mutation de p53

Walid Dridi
Fetni Raouf
Marie-France Poupon
Régen Drouin
Josée Lavoie
WD

Membre a labase

Walid Dridi

Résumé du colloque

Une polyploïdie et aneuploïdie peut survenir lorsque les cellules cancéreuses progressent à la phase suivante du cycle cellulaire avant que la dernière phase soit complétée. On suppose que le point de contrôle du fuseau mitotique prévient l'arrivée de la polyploïdie ou de l'aneuploïdie. Les évidences scientifiques sont contradictoires concernant le rôle de p53 et sa cible transcriptionnelle p21/WAF1 sur le contrôle du fuseau mitotique. Nous avons testé si ces protéines sont impliquées au niveau de la prévention de la réplication de l'ADN en présence d'inhibiteurs du fuseau mitotique. La cytométrie en flux et la cytogénétique moléculaire (FISH et PRINS) ont été utilisés afin de vérifier la capacité de la lignée cellulaire LoVo qui origine d'un carcinome du colon et qui possède deux allèles sauvages de p53 et de trois clones transfectés avec différents mutants de p53 (273 His, 175 His et 143 Ala), de s'arrêter en métaphase (point de contrôle mitotique) après une exposition au nocodazole et à la colcémide. Nous avons aussi testé différentes lignées diploïdes dérivées de la lignée HCT116 originant d'un cancer colorectal humain contenant deux allèles sauvages de p21 (p21+/+) et trois autres lignées isogéniques (80p21+/-, 80S4p21-/-, 80S14p21-/-) aussi dérivées de HCT116. Après 48 heures de traitement, les cellules contenant un allèle sauvage de p53 ou de p21 sont bloquées au stade d'ADN 4n, tandis que les lignées p53-/- ou p21-/- montrent une population de cellules avec un contenu en ADN 8n. Il fut ensuite démontré par FISH, PRINS et immunofluorescence que toutes les cellules 4n contenant soit p53 ou p21 sauvage ou soit un mutant de p53 ou p21 délété sont plutôt en phase G1 et non au point de contrôle mitotique. Elles sont donc tétraploïdes. Ces résultats suggèrent que l'arrêt est sous le contrôle de p53 et p21 après les traitements aux agents antimicrotubules est en G1. Nous concluons qu'il n'y a pas de point de contrôle du fuseau mitotique sous le contrôle de p53 ou p21 dans la lignée LoVo, chez les autres clones transfectés avec les différents mutants de p53, et chez les lignées p21 issues d'un cancer colorectal humain. Cependant, les agents antimicrotubules provoquent un arrêt post-métaphasique en G1 sous le contrôle de p53/p21, prévenant ainsi les cellules tétraploïdes de débuter la phase suivante.

Contexte

Section :
Cancérologie
news icon Thème du colloque :
Cancérologie
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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Titre du colloque :

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