Colloque

Le principe de la restriction conformationnelle dans le développement de peptides opioïdes hautement sélectifs vis-à-vis de leurs récepteurs

Peter W. Schiller

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Peter W. Schiller

Résumé du colloque

A cause de leur grande flexibilité structurale, les peptides opioïdes naturels (enképhaline, dynorphine, β-endorphine, etc.) se fixent avec peu de sélectivité à plusieurs classes des récepteurs opioïdes (μ, δ, κ). Nous avons démontré qu'une amélioration de la sélectivité peut être effectuée par l'incorporation de contraintes conformationnelles dans les analogues opioïdes. Dans ce but, nous avons synthétisé des analogues cycliques de l'énképhaline et de la dynorphine qui se sont distingués par une sélectivité pour le récepteur μ. Des modifications ultérieures de la structure de ces analogues cycliques par inversion ou substitution des liaisons peptidiques ont permis le développement de composés très stables et encore plus sélectifs. Les résultats de diverses analyses conformationnelles par la spectroscopie de RMN et par des méthodes théoriques suggèrent l'incorporation d'acides aminés à conformation restreinte et d'un simulateur du repli γ dans ces peptides cycliques. Ces dernières recherches représentent une première étape dans le développement des peptides soit-disant mimétiques souvent considérés comme les médicaments de l'avenir.