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Le récepteur D3 de la dopamine module l'expression des neuropeptides dans le cerveau de rat : Utilisation d'une stratégie avec des oligonucléotides antisens

Martine Tremblay
Daniel Lévesque
Claude Rouillard
MT

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Martine Tremblay

Résumé du colloque

La famille des récepteurs de la dopamine comprend 5 sous-types (D1 à D5). Le rôle exact de cette diversité de récepteurs pour un neurotransmetteur particulier n’est pas connu. De même, la fonction du récepteur de type D3 n’est pas encore établie. Il n’existe pas d’agents pharmacologiques spécifiques pour ce récepteur de la dopamine. Nous avons donc développé une stratégie antisens pour étudier le rôle physiologique de ce récepteur dopaminergique. Cette approche consiste à interrompre l’expression d’une cible spécifique (récepteur) par l’administration d’une séquence oligodéoxynucléique (ODN) antisens dirigée contre l’acide ribonucléique (ARN) messager du récepteur ciblé. Nous avons ainsi démontré que l’administration d’un ODN antisens (i.c.v., 10 ug/h, 5 jours), du récepteur D3 de la dopamine, une cible potentielle des neuroleptiques, diminue les niveaux de ce récepteur de façon spécifique (50%), tel que mesuré avec le radioligand, R(+)7-hydroxy-[3H]DPAT. Cet effet est observé dans la coque du noyau accumbens du cerveau de rat, une région impliquée dans le contrôle des émotions et de la cognition, deux phénomènes affectés dans la schizophrénie. Des diminutions concomitantes de l’ARN messager des neuropeptides neurotensine et dynorphine ont également été observées. Des séquences d’ODN contrôles sens et missens sont inactifs. Il n’y a pas d’effet de l’ODN antisens sur les niveaux du récepteur de type D2 de la dopamine, le plus proche homologue du récepteur D3. Ces résultats suggèrent que l’un des rôles de ce récepteur dopaminergique est de moduler l’expression de certains neuropeptides qui agissent comme neuromodulateur dans le système nerveux central.

Contexte

Section :
Neurosciences
news icon Thème du colloque :
Neurosciences
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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