Communication

Le récepteur nucléaire orphelin NOR-1 n'est pas essentiel au développement du système nerveux chez la souris

Annie Maltais

Christine Filion

Membre a labase

Annie Maltais

Résumé de la communication

NOR-1 (NR4A3) est un récepteur nucléaire orphelin, initialement découvert dans une culture primaire de cellules embryonnaires du prosencéphale de rat en processus d’apoptose. Il a ensuite été mis en évidence, chez l’humain, dans des chondrosarcomes myxoïdes extrasquelettiques. Ces chondrosarcomes sont causés par une translocation chromosomique récurrente duquel est produite une protéine de fusion contenant la portion amino-terminale de EWS liée à la séquence complète en acides aminés de NOR-1. Bien que le gène NOR-1 soit exprimé dans une variété de tissus chez la souris, on observe un niveau d’expression plus élevé dans le système nerveux central, suggérant une fonction importante dans l’activité et le développement du cerveau. Nous avons ainsi inactivé le gène NOR-1 chez la souris afin de déterminer si l’absence du récepteur entraîne effectivement l’apparition d’un phénotype particulier. Des analyses histologiques de tissus provenant de la souris knock-out pour NOR-1 démontrent que le récepteur n’est pas essentiel à la différenciation et à l’activité des différents types cellulaires. Ces résultats suggèrent la possibilité d’une redondance fonctionnelle qui serait exercée par les autres membres de la sous-famille de récepteurs nucléaires auquel appartient NOR-1, soit NGFI-B et NURR 1. Nous avons également analysé et comparé l’activité transcriptionelle de NOR-1 et de la protéine de fusion correspondante EWS/NOR-1. Les deux protéines possèdent la capacité de se lier à l’élément de réponse NBRE et d’activer la transcription d’un gène rapporteur de façon constitutive. Nous avions déjà démontré, par des transfections transitoires, dans des cellules COS-1, que l’addition de la portion amino-terminale de EWS au récepteur NOR-1 accroît son potentiel de transactivation d’environ 270 fois. Nous avons maintenant mis en évidence le rôle significatif du domaine AF2 du récepteur NOR-1, situé à l’extrémité carboxy-terminale, dans l’activité transcriptionnelle de EWS/NOR-1. La délétion des 15 derniers acides aminés de EWS/NOR-1, correspondant au domaine AF2 de NOR-1, entraîne une diminution de 70 à 80 % de l’activité transcriptionnelle de la protéine de fusion dans des lignées de chondrocytes humains. Ces résultats montrent que le domaine AF2 du récepteur NOR-1 jouerait un rôle significatif dans le potentiel d’activation de la transcription de EWS/NOR-1 dans les chondrosarcomes humains. La compréhension des mécanismes par lesquels le domaine AF2 est impliqué dans l’activité transcriptionnelle de NOR-1 et de EWS/NOR-1 pourrait ouvrir de nouvelles avenues de recherche thérapeutique pour d’éventuels traitements contre ce type de tumeurs.

Contexte

Section :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Domaine de la communication :

Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire

Hôte : Université Laval

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Thème du communication :

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