Colloque

Le rôle des organes présystémiques et de la dose dans le métabolisme stéréosélectif du R,S-propranolol chez le lapin

Mouhsine Barakat

Membre a labase

Mouhsine Barakat

Résumé du colloque

Afin de déterminer si la dose ou la voie d'administration orale est responsable du métabolisme stéréosélectif des énantiomères du propranolol, des doses orales (40, 80 et 120 mg/kg) et intraveineuses (0.5 et 10 mg/kg) ont été administrées à des lapins. La cinétique des énantiomères du propranolol n'est pas stéréosélective suivant l'administration orale de 40 mg/kg et l'injection intraveineuse de 0.5 mg/kg. Les doses orales de 80 et 120 mg/kg génèrent une augmentation non-linéaire des surfaces sous la courbe (SSC0-) pour les deux énantiomères et on observe des concentrations plasmatiques de S(-)-propranolol nettement supérieures à celles de R(+)-propranolol aux doses de 120 mg/kg (P<0.05). L'injection intraveineuse de 10 mg/kg génère une augmentation non-linéaire des SSC0- mais dans ce cas, on observe une élimination préférentielle de l'énantiomère S(-). In vitro, les vitesses d'élimination du R(+)-propranolol sont plus rapides que celles du S(-)-propranolol dans les cellules épithéliales de l'intestin suivant l'incubation de 5.8 et 58 mM de R,S-propranolol et seulement suivant l'incubation de 58 mM de R,S-propranolol dans les cellules hépatiques. L'incubation des énantiomères démontre que le métabolisme du S(-)-propranolol est saturé dans les cellules épithéliales de l'intestin aux concentrations de 2.9 et 29 mM, mais seulement aux concentration de 29 mM dans les cellules hépatiques. Ces résultats démontrent qu'à de faibles doses intraveineuses ou orales, la clairance intrinsèque des énantiomères S(-) et R(+) est identique, alors que la cinétique des énantiomères du propranolol est stéréosélective suivant l'administration de fortes doses orales à cause de la saturation préférentielle du métabolisme du S(-)-propranolol dans les cellules intestinales et hépatiques.

Contexte

Section :

Pharmacologie

Thème du colloque :

Pharmacologie

Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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