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L'effet inhibiteur des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens sur la biotransformation microsomale des médicaments

A. Attise-Gbeassor
P.-M. Bélanger
G. Labrecque
F. Dore
AA

Membre a labase

A. Attise-Gbeassor

Résumé du colloque

L'administration chronique des agents anti-inflammatoires non stéroïdiens est reliée à une incidence élevée d'atteinte hépatique. Cet effet peut affecter singulièrement la biotransformation microsomale des médicaments. Nous avons donc étudié certains de ces agents sur les réactions d'oxydation microsomale de foie de rat souvent impliquées dans la biotransformation des médicaments. L'addition d'ibuprofène, d'indométhacine (INDO), de kétoprofène, de naproxène (NPX) et de phénylbutazone (PHZ) à des préparations microsomales de foie de rat inhibe la N- et O-désalkylation de l'amino-pyrine et du p-nitroanisole. De plus, l'INDO, le NPX et la PHZ diminuent significativement l'activité de l'aniline hydroxylase. L'inhibition causée peut être compétitive, non compétitive ou complexe selon le médicament et la réaction étudiés. Les médicaments se combinent au cytochrome P-450 microsomal pour donner un complexe ligand-protéine de type II sauf pour l'INDO dont le spectre différentiel est modifié. L'addition d'aspirine ou d'acide acétylsalicylique n'a aucun effet in vitro sur les réactions microsomales étudiées.

Contexte

Section :
Pharmacologie et toxicologie
news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université du Québec à Montréal

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Titre du colloque :

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