Colloque

Les antagonistes adénosinergiques : une potentielle thérapie antiparkinsonienne

Abdallah Hadj Tahar

Paul J. Bédard

Laurent Gregoire

Richard Grondin

Membre a labase

Abdallah Hadj Tahar

Résumé du colloque

La lévodopa a été le premier agent pharmacologique efficace et reste, à nos jours, la base du traitement symptomatique de la maladie de Parkinson (Cotzias, 1967; Charles, 1996). Cependant, des mouvements anormaux et involontaires dits dyskinésies surviennent suite au traitement chronique à la lévodopa et diminuent nettement le bénéfice thérapeutique. La physiopathologie de ces dyskinésies reste mal connue, et malgré plusieurs efforts utilisant divers agents pharmacologiques, le traitement médical des dyskinésies induites par la lévodopa reste décevant. Ainsi, il existe un énorme besoin de découvrir des médicaments pour traiter le parkinsonisme qui agissent par d'autres mécanismes. Comme la dopamine, l'adénosine est directement impliquée dans le contrôle de l'activité motrice (Fuxe et Ungerstedt, 1974). Dans les modèles animaux de la maladie de Parkinson, les antagonistes non sélectifs des récepteurs de l'adénosine, tels que la caféine et la théophylline semblent stimuler l'activité locomotrice. En effet, le récepteur A2A de l'adénosine est distribué sélectivement au niveau des noyaux gris centraux et il est colocalisé avec le récepteur D2 sur les mêmes neurones striataux de taille intermédiaire de la voie striatopallidale. Ceci nous a incité à tester le KW-6002 : un nouvel antagoniste sélectif des récepteurs A2A (Kyowa Hakko Kogyo Co., Japon). Six singes MPTP, ayant un syndrome parkinsonien stable et sont dyskinétiques à la L-Dopa sont utilisés dans cette étude. Nous avons évalué les effets antiparkinsonien et dyskinétique de 5 doses orales de KW-6002 (variant entre 10 à 90 mg/kg) administré seul ou en combinaison avec la L-Dopa/benserazide (50/12.5 mg). Le KW-6002 administré seul produit, de façon dose dépendante, une réponse antiparkinsonienne qui atteint, pour les plus grandes doses, le niveau d'efficacité de la L-Dopa/benserazide sans induire, cependant, des dyskinésies. En plus, pour la dose la plus élevée (90 mg/kg), le KW-6002 potentialise l'activité locomotrice de la L-Dopa/benserazide. L'amélioration des symptômes parkinsoniens ainsi que l'absence des dyskinésies ou autres effets secondaires indésirables suggèrent que le KW-6002 pourrait être un agent antiparkinsonien prometteur.

Contexte

Section :

Neurosciences

Thème du colloque :

Neurosciences

Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

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