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Les cellules cancéreuses de la prostate: l'inhibition de l'activation de la transcription

Nalini Warriar
Nathalie Pagé
Chunying Yu
Manjappa V. Govindan
NW

Membre a labase

Nalini Warriar

Résumé du colloque

Le récepteur humain des androgènes (hAR) est un facteur de transcription dépendant du ligand qui intervient dans la voie des réponses induites par les androgènes dans les tissus cibles. À la suite de la transfection de cellules de la lignée LNCaP, nous avons étudié la capacité de dihydrotestostérone (DHT), du hydroxylutamide (HO-FLU), du cyproterone acétate (Cypro. A), et du RU 23908-10 de stimuler ou d'inhiber l'activation de transcription du virus de la tumeur mammaire de souris couplé au gène rapporteur de la chloramphénicol acétyltransférase (MMTV-CAT). DHT a stimulé l'expression de MMTV-CAT selon la concentration utilisée. HO-FLU, Cypro.A et RU23908-10 ont inhibé partiellement l'activation de transcription de MMTV-CAT. Dans ce système, RU23908-10 a révélé une activité agoniste la plus faible et Cypro.A la plus haute. De plus, un excès de 100 à 1,000 fois des antiandrogènes a inhibé l'activité agoniste de 10 nM DHT. L'analyse de Western avec les anticorps contre l'AR produits chez les lapins a démontré la présence de deux bandes protéiques d'AR suivant le traitement avec les antiandrogènes: une de 114 kDa et une deuxième de 108 kDa. Des quantités croissantes de HO-FLU ont stimulé l'expression de 114 kDa AR par un facteur de 2.5, mais n'ont pas affecté l'expression de 108 kDa AR. Des quantités croissantes de Cypro.A et RU 23908-10 ont diminué les niveaux de 114 kDa et de 108 kDa AR. La nature de ces protéines étant encore inconnue, ces données suggèrent que dans les cellules LNCaP les régulateurs de l'expression de AR varient selon le type d'antiandrogène utilisé.

Contexte

Section :
Endocrinologie
news icon Thème du colloque :
Endocrinologie
host icon Hôte : Université du Québec à Montréal

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