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Les gènes à homéoboîte Dlx et l'évolution des cascades génétiques impliquées dans le développement du cerveau antérieur

Marc Ekker
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Marc Ekker

Résumé du colloque

Les gènes à homéoboîte de la famille Dlx sont impliqués dans la formation de régions spécifiques du cerveau antérieur chez les vertébrés. Les gènes Dlx1, Dlx2, Dlx5, et Dlx6 des mammifères sont organisés en 2 paires dont la transcription est convergente. Cette organisation génomique est conservée pour les 4 Dlx orthologues du Danio (poisson-zèbre), dlx1, dlx2, dlx4, et dlx6, respectivement. Nous avons identifié deux séquences de quelques centaines de paires de bases chacune, qui sont situées dans la région intergénique séparant Dlx5 et Dlx6 et qui sont conservées à 90% entre le Danio et la souris, deux espèces séparées par 400 millions d'années dans l'histoire évolutive. Une des séquences conservées, Id4/d6i du Danio, liée à un gène témoin, recrée précisément, chez des souris transgéniques, les profils d'expression de Dlx5 dans les ganglions de la base, le thalamus ventral et l'hypothalamus. De plus, un transgène similaire est exprimé dans le cerveau antérieur de Danio transgéniques avec un profil ressemblant à l'expression des gènes Dlx de cette espèce. Finalement, ces séquences produisent une expression spécifique du gène témoin lorsque testées dans des embryons transgéniques de Drosophile. Des expériences en culture de cellules et chez des souris mutantes dans lesquelles les gènes Dlx1 et Dlx2 ont été inactivés, suggèrent que l'une des fonctions de ces séquences intergéniques serait d'être le site de régulations croisées entre les différents gènes Dlx. Ces résultats suggèrent que les cascades génétiques impliquant les gènes Dlx et nécessaires au développement correct du cerveau antérieur sont hautement conservées chez les vertébrés, même distants. De plus, certains aspects de ces cascades pourraient être reliés à des mécanismes de régulation qui existaient déjà chez l'ancêtre commun des vertébrés et des insectes.

Contexte

Section :
La neurobiologie moléculaire : implications thérapeutiques pour les désordres du système nerveux central
news icon Thème du colloque :
La neurobiologie moléculaire : implications thérapeutiques pour les désordres du système nerveux central
manager icon Responsables :
Mario Tiberi
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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Titre du colloque :

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