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Les interactions entre le TCR et les complexes purifiés CMH/peptide ne sont pas suffisantes pour induire l'apoptose de thymocytes immatures

Sylvie Lesage
Gary Winslow
Patrice Hugo
Josee Charron
John Kappler
Philippa Marrack
SL

Membre a labase

Sylvie Lesage

Résumé du colloque

Pendant la différenciation intrathymique des lymphocytes T, une interaction de forte affinité/avidité entre le récepteur T (TCR) α/ß exprimé sur les thymocytes CD4+CD8+ et les complexes de CMH/peptides-du-soi présents à la surface des cellules stromales, cause l'élimination des thymocytes par apoptose. Nous avons déjà établi, et d'autres groupes ont appuyé l'idée que les complexes de CMH/peptide ne doivent pas être nécessairement exprimés par un type spécifique de cellules stromales pour induire l'élimination des thymocytes. Il est donc probable que l'apoptose est induite par une stimulation des thymocytes par le TCR, sans requérir de signaux additionnels. Cette hypothèse est appuyée par la démonstration que la stimulation des thymocytes par un anticorps anti-CD3 immobilisé, en absence de cellules stromales, induit l'apoptose. Par contre, certains groupes ont prouvé qu'il n'y a pas une relation directe entre la stimulation par le CD3 et le TCR. Nous avons donc cherché à savoir si la stimulation, par un anticorps contre la chaîne ß du TCR ou une molécule de CMH I-Ek purifiée contenant le peptide du cytochrome C du pigeon (88-104) immobilisé, pouvait induire l'apoptose des thymocytes CD4+CD8+ exprimant un TCR ß transgénique, capable de reconnaître ce complexe antigénique de façon spécifique. Nous avons démontré que la stimulation des thymocytes CD4+CD8+ par anti-TCR ou IE-k/peptide est suffisante pour induire une augmentation en l'expression de CD69 et une diminution de l'expression de CD4 et de CD8. Par contre, la fragmentation d'ADN n'est que légèrement détectable à des concentrations supraphysiologiques d'anticorps ou de complexes antigéniques. Il est possible d'augmenter le taux de fragmentation d'ADN en stimulant les thymocytes avec des anticorps, tel anti-CD28, de façon simultanée. Nos résultats indiquent que la stimulation par le TCR induit des changements phénotypiques qui sont caractéristiques de thymocytes apoptotiques, sans y induire la dégradation d'ADN. De plus, nous pouvons affirmer que certaines molécules d'adhésion jouent un rôle de co-stimulation important. Nous poursuivons nos recherches pour réussir à mieux identifier les signaux requis, qui s'ajoutent à ceux transmis par le TCR ß, pour l'induction de l'apoptose.

Contexte

Section :
Biologie cellulaire et moléculaire
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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