Colloque

Les mécanismes biochimiques de la formation des bris double-brin de l'ADN chez les cellules mammifères

Tetsu M. C. Yung

Masahiko S. Satoh

Membre a labase

Tetsu M. C. Yung

Résumé du colloque

Parmi les dommages génétoxiques, les bris double-brin de l'ADN (BDB) sont une des insultes les plus léthales que puisse subir une cellule de mammifères. L'ADN peut être endommagé par plusieurs carcinogènes environnementaux, par des radiations ionisantes et par certains produits toxiques bactériens; les mécanismes de réparation de la plupart de ces dommages sont bien connus. Par contre, les mécanismes de formation de ces BDB n'ont pas encore été élucidés. Nous investiguons donc ces mécanismes en employant des essais de réparation in vitro avec des extraits cellulaires humains et un substrat modèle : des complexes covalents topoisomérase-ADN. Des topoisomérases (topo) sont des enzymes qui relaxent l'ADN super-enroulé et forment des complexes stables avec l'ADN en présence d'inhibiteurs de topo. In vivo, il a été démontré que ces complexes stables peuvent être convertis en BDB. Présentement nous avons plusieurs évidences que la poly(ADP-ribose) polymérase (PARP), une enzyme eukaryotique nucléaire très abondante, et la réparation de l'ADN par excision de bases contribuent à cette conversion de complexes topo-ADN en BDB. Nous croyons donc que cette approche représente un bon modèle expérimental pour étudier la réparation de BDB.