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Les mécanismes impliqués dans l'utilisation de l'acide arachidonique membranaire lors de la synthèse des leucotriènes

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Denis Riendeau

Résumé du colloque

La 5-lipoxygénase (5-LO) et sa protéine activatrice (FLAP) sont responsables de la première étape de synthèse des leucotriènes. Nous avons isolé et caractérisé la 5-LO humaine. L'enzyme catalyse successivement l'oxygénation de l'acide arachidonique (AA) à l'acide 5-hydroperoxyéicosatétraénoïque (5-HPETE) et la conversion du 5-HPETE en leucotriène A4. Les deux réactions sont stimulées par la présence de calcium, d'ATP et de vésicules de phosphatidylcholine. La présence d'ions Ca2+ favorise l'adsorption de la 5-LO à la surface des vésicules contenant le substrat ou aux membranes cellulaires des leucocytes. Les données les plus récentes sur le mécanisme d'activation de la réaction par la protéine FLAP (18 kDa) suggèrent que cette dernière 1) possède un site de liaison pour l'AA et le 5-HPETE et agit au niveau de la présentation des substrats à la 5-LO et 2) est localisée au niveau de la membrane périnucléaire des leucocytes où s'effectuerait la synthèse de la leucotriène A4.

Contexte

host icon Hôte : Université du Québec à Montréal

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