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Les myeloid related proteins et la réponse inflammatoire

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Philippe A. Tessier

Résumé du colloque

Les Myeloid Related Proteins (MRP) sont de petites protéines de la famille des protéines S100 fortement exprimées par les neutrophiles et les monocytes. Ces 3 protéines cytoplasmiques fixatrices de calcium (p6, MRP-8, MRP-14) de 10 à 14 kDa s'associent pour former des homodimères et des hétérodimères (MRP-8/14). Bien qu'on ne connaisse pas leur mécanisme de sécrétion, on observe de hauts niveaux sériques de l'hétérodimère MRP-8/14 dans le sang de patients souffrants d'infections diverses. Plusieurs activités pro-inflammatoires ont été associées aux MRPs. Ainsi, MRP-8 murin (appelé CP-10) est chimiotactique envers les neutrophiles humains et murins. Par ailleurs, le traitement de neutrophiles avec la MRP-14 augmente l'activité de l'intégrine Mac-1. De plus, p6 stimule l'expression de la VCAM-1 et de l'IL-6 par les cellules endothéliales. Notre laboratoire s'intéresse au mécanisme de sécrétion des MRPs de même qu'à leur activité pro-inflammatoire. Nous avons démontré que les MRPs sont sécrétées par les neutrophiles humains stimulés avec des particules phagocytaires telles que les microcristaux d'urate monosodique. Cette sécrétion résulte de la stimulation des récepteurs Mac-1 et FcgRIIIB. De plus, la stimulation directe du récepteur FcgRII à la surface des neutrophiles à l'aide d'anticorps spécifique provoque aussi la sécrétion de MRP-8/14. L'injection de MRPs in vivo dans le modèle murin de la poche d'air stimule une réponse inflammatoire caractérisée par une accumulation de neutrophiles et de monocytes. Ces études visent à mieux comprendre le rôle des neutrophiles dans le développement de la réponse inflammatoire.

Contexte

host icon Hôte : Université de Montréal

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