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Les souris transgéniques comme modèle pour explorer le rôle des récepteurs de l'acide rétinoïque dans le cancer

W. Edward C. Bradley
Miguel Landers
Rashmi Kothari
Jacques Bérard
WE

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W. Edward C. Bradley

Résumé du colloque

Le gène RARb, codant pour un des récepteurs nucléaires de l'acide rétinoïque, a été impliqué comme gène de suppression de cancers. Afin de créer un système modèle pour l'étude de ce rôle suppresseur, nous avons construit des souris transgéniques nous permettant de manipuler l'expression et/ou l'action du gène RARb. Une version tronquée de ce récepteur qui ressemble beaucoup à un isoforme naturel appelé RARb4, a été exprimée d'une façon ectopique dans deux lignées de souris et le niveau d'expression de l'isoforme suppresseur, RARb2, était diminué. Les poumons de ces souris-là ont développé une hyperplasie des cellules de type II (cellules d'origine d'adénocarcinomes) et subséquemment des tumeurs. D'autres souris créées ont exprimé quant à elles une séquence anti-sens contre l'isoforme RARb2 ou le RARb1. L'expression des gènes cibles (RARb2 et RARb1, respectivement) était diminuée dans le poumon de certaines de ces lignées et les souris ont développé des tumeurs pulmonaires à une fréquence très élevée. La protéine RARb n'était guère détectable dans les tumeurs. Ces souris transgéniques ont donc fourni un appui pour l'hypothèse que RARb est un gène de suppression de cancers de poumon et fourniront un outil pour l'analyse de l'action de RARb.

Contexte

Section :
Des souris et des gènes
news icon Thème du colloque :
Des souris et des gènes
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

Des souris et des gènes
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Les souris transgéniques comme modèle pour explorer le rôle des récepteurs de l'acide rétinoïque da…
W. Edward C. Bradley
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