Colloque

Lésion hépatique induite par l'hypoxie et l'inflammation : effet de la nifédipine

Mouhsine Barakat

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Mouhsine Barakat

Résumé du colloque

Cette étude avait pour objectif de déterminer si la nifédipine pouvait prévenir la diminution du cytochrome P450 hépatique induite par l'hypoxie ou une réaction inflammatoire. A ce propos, deux groupes de lapins ont été exposés à une atmosphère avec une faible teneur en O2 (FiO2 = 10%) pour produire une hypoxie modérée (PaO2 35 mm.Hg), et deux autres groupes ont reçu par voie s.c. 5 ml/kg de térébenthine; de ces 4 groupes, les lapins de deux ont reçu de la nifédipine (0.5 mg/Kg s.c. chaque 8 h, pendant 72 h). L'activité du cytochrome P450 a été déterminée in vivo en étudiant la cinétique de la théophylline (2.5 mg/Kg), et 8 h après, les lapins ont été sacrifiés afin de déterminer ex vivo les quantités de cytochrome P450 (P450) et de malondialdéhyde (MDA) dans le foie. Comparée au groupe contrôle, in vivo, l'hypoxie ou une réaction inflammatoire ont augmenté les concentrations plasmatiques de la théophylline, à cause de la diminution de sa clairance systémique (p<0.05). Ex vivo, ces conditions expérimentales ont réduit la quantité de P450 et augmenté le MDA dans le foie. Dans le groupe contrôle, le traitement avec la nifédipine n'a influencé ni la cinétique de la théophylline, ni les quantités de P450 et de MDA dans le foie. L'administration de nifédipine a conféré une protection partielle au P450 face à l'hypoxie ou une réaction inflammatoire, ainsi, par rapport aux lapins sans nifédipine, la quantité de P450 était 25% (p<0.05) et 24% (p<0.05) plus grande, respectivement. Cependant, la nifédipine n'a pas redressé la diminution de la clairance de la théophylline ou l'augmentation de MDA hépatique. En conclusion, la nifédipine confère une protection partielle au foie face aux lésions induites par l'hypoxie ou une réaction inflammatoire.

Contexte

Section :

Pharmacologie

Thème du colloque :

Pharmacologie

Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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