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L'expression forcée du facteur de transcription GATA-4 dans des cellules souches potentialise la différenciation cardiaque

Claudine Grepin
Lynda Robitaille
Mona Nemer
CG

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Claudine Grepin

Résumé du colloque

La différenciation cellulaire nécessite l'expression d'un programme génétique spécifique lui-même contrôlé par une combinaison de facteurs de transcription ubiquitaires et tissu-spécifiques. Le facteur de transcription GATA-4 est exprimé spécifiquement dans les cardiomyocytes dès les premières étapes du développement du cœur et tout au long de la cardiogenèse. De plus, GATA-4 est un activateur de plusieurs gènes cardiaques suggérant qu'il puisse jouer un rôle central lors de l'initiation et/ou le maintien du phénotype cardiaque. Les cellules souches P19, capables de récapituler les évènements précoces de la cardiogenèse après traitement au DMSO, ont été utilisées comme système in vitro pour analyser le rôle potentiel de GATA-4 comme facteur de différenciation. Premièrement, nous montrons que l'abolition de l'expression de GATA-4 par des transcrits antisens bloque la différenciation cardiaque et inhibe l'expression des gènes marqueurs cardiaques. Deuxièmement, l'expression forcée de GATA-4 dans les cellules souches diminue les marqueurs spécifiques des cellules pluripotentes, suggérant l'initiation de la différenciation cellulaire. De plus, après traitement au DMSO, les transfectants GATA-4 ont une cinétique de différenciation cardiaque accélérée et produisent jusqu'à 10 fois plus de cardiomyocytes comparé aux cellules parentales. Ces résultats montrent le rôle essentiel de GATA-4 lors des premiers évènements de la différenciation cardiaque et ouvrent de nouvelles voies d'investigation des mécanismes moléculaires impliqués dans la cardiogenèse.

Contexte

Section :
Biologie cellulaire et moléculaire
news icon Thème du colloque :
Biologie cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université McGill

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Titre du colloque :

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