Colloque

L'implication de la caspase-6 dans la neurodégénération de la maladie d'Alzheimer

Andrea Leblanc

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Andrea Leblanc

Résumé du colloque

La maladie d'Alzheimer se caractérise par la présence dans le cerveau de dépôts extracellulaires de peptide amyloïde, de dégénérescence neurofibrillaire et de dégénérescence synaptique. Bien que la plupart des études considèrent que le peptide amyloïde est la cause de la maladie, il existe d'autres possibilités pour expliquer la cause de la maladie d'Alzheimer. On a émis l'hypothèse que l'initiation de la neurodégénération mène aux dépôts amyloïdes et à la dégénérescence fibrillaire et neuritique. Pour comprendre le mode d'activation de la neurodégénération, on s'est concentré en un premier temps sur l'identification de protéines impliquées dans la mort cellulaire dans un modèle de cultures primaires de neurons humains. On a démontré que la caspase-6, une protéase qui existe principalement sous forme inactive dans le neurone, est non seulement activée par une insulte menant éventuellement à la mort neuronale, mais peut, une fois activée et en absence de l'insulte, conduire le neurone à la mort cellulaire. Pour déterminer si la caspase-6 est activée dans la MA, on a fabriqué des anticorps spécifiques qui reconnaissent uniquement la forme active de la caspase-6. Avec cet outil, on a trouvé que la caspase-6 active est présente dans les neurites dégénérées des plaques séniles, du parenchyme et de la dégénérescence neurofibrillaire. Pour confirmer l'activité de la caspase, on a fait un deuxième anticorps qui reconnaît spécifiquement la protéine tau clivée par la caspase active. Cet anticorps reconnaît aussi les neurites dégénérées. Ces deux anticorps reconnaissent aussi une pathologie qui précède la dégénérescence neurofibrillaire indiquant l'implication de la caspase-6 au tout début de la pathologie Alzheimer. En plus, la présence de la caspase-6 active dans les neurites dégénérées indique la possibilité que la caspase-6 active contribue directement à la dégénérescence en clivant les protéines nécessaires à la fonction neuritique. Ces études relèvent donc l'importance de comprendre le mécanisme moléculaire de la caspase-6 et d'identifier des inhibiteurs de cet enzyme comme traitement possible de la MA. En plus, il se peut fortement que la caspase-6 puisse servir de marqueur précoce de la MA.

Contexte

Section :

Identification précoce de la maladie d'Alzheimer

Thème du colloque :

Identification précoce de la maladie d'Alzheimer

Hôte : Université du Québec à Montréal

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