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Résumé du colloque
Les récepteurs des hormones stéroïdiennes appartiennent à une grande famille de facteurs de transcription qui sont sous le contrôle des ligands spécifiques. Pour analyser les mécanismes de régulation du récepteur des glucocorticoïdes (GR), nous avons effectué des études in vitro d'affinité du GR pour ses antiglucocorticoïdes qui par la suite modulent sa fonction de liaison à l'ADN. Ces sites de fixation à l'ADN sont les éléments de réponses des glucocorticoïdes (GRE). Suite à l'addition de hormones, les GRE s'avèrent plus sensibles à l'ADNase I. Dans cette étude, l'analyse des complexes récepteur-ADN par un gel-mobility shift assay a démontré que le GR humain lié à l'antiglucocorticoïde dexaméthasone-21-mesylate (DXM), lorsque surexprimé dans les cellules procaryotes, forme surtout des monomères. Par contre, le GR lié aux ligands agonistes, surexprimé dans ces cellules procaryotes, forme des dimères lors de sa liaison aux GRE. Nos résultats indiquent que les ligands de GR peuvent réguler la transactivation des gènes spécifiques par l'induction des complexes allostériques récepteur-ADN distincts.
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