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Résumé du colloque
Le facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) est un mitogène spécifique aux cellules endothéliales (CE) impliqué dans les premières étapes de l'angiogenèse induite par les tumeurs. Plusieurs protéines de la cascade de signalisation activée par le VEGF sont associées aux cavéoles, des micro-domaines de la membrane plasmique jouant un rôle important dans la transduction des signaux. Les cavéoles sont isolées en conditions natives, à partir de CE de veines ombilicales (ECV 304), par une méthode de fractionnement utilisant leur faible densité à l'équilibre. Un enrichissement de 17X en cavéoline, de 14X en ras et de 8X en RhoA, des protéines dont l'association avec les cavéoles est connue, est observé, comparativement à un homogénat de cellules ECV 304. L'absence de RhoA est également notée, en concordance avec d'autres méthodes précédemment reportées. Ces cavéoles, préincubées en présence de VEGF et phosphorylées in vitro par incubation dans un milieu contenant de l'ATP et des inhibiteurs de phosphatases, présentent une augmentation de la phosphorylation de plusieurs protéines sur les résidus tyrosines. Ces résultats suggèrent une localisation préférentielle de la cascade de signalisation activée par le VEGF au niveau des cavéoles, ce qui pourrait avoir des répercussions importantes sur notre compréhension des mécanismes impliqués dans l'activation des CE par les facteurs angiogéniques sécrétés par les tumeurs.
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