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Localisation et caractérisation de transporteurs de type ABC impliqués dans la résistance aux métaux chez le protozoaire Leishmania

Philippe Leprohon
Marc Ouellette
Danielle Légaré
PL

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Philippe Leprohon

Résumé de la communication

La résistance aux agents antimicrobiens est devenue un véritable problème de santé publique. Leishmania est un protozoaire qui affecte des millions de personnes et qui démontre une résistance croissante envers l'antimoine, le traitement de choix contre la leishmaniose. Le mécanisme de résistance fait interagir plusieurs systèmes de transport dont le transporteur intracellulaire de type ABC PGPA reconnaissant l'antimoine conjugué au trypanothion. Nous avons identifié une activité ATPase spécifique à PGPA et nous voulons identifier les substrats capables de stimuler cette activité. Nous sommes également intéressés à identifier les séquences responsables de la localisation subcellulaire de PGPA en effectuant la fusion de différentes séquences de PGPA avec la protéine autofluorescente verte (GFP). Nous avons également des évidences pour un système d'efflux actif constitué d'un transporteur situé au niveau de la membrane plasmique et impliqué dans la résistance. Ce transporteur pourrait possiblement correspondre à PGPB, C, D ou E, des protéines semblables PGPA. Nous voulons déterminer la localisation cellulaire de PGPB à E pour vérifier si une de ces protéines correspond au système d'efflux mentionné ci-haut. Ceci est effectué à l'aide de fusions géniques avec la GFP qui permettent de localiser les transporteurs par microscopie à fluorescence. Des études d'inactivation génique permettront de confirmer l'implication des transporteurs PGPB-E dans la résistance. L'étude des mécanismes impliqués dans la résistance aux molécules thérapeutiques permettrait de faire un usage plus judicieux de ces dernières en plus de favoriser le développement de nouvelles molécules plus spécifiques, plus efficaces et moins toxiques pour l'hôte.

Contexte

Section :
Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
news icon Domaine de la communication :
Biochimie, biologies cellulaire et moléculaire
host icon Hôte : Université Laval

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Thème du communication :

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