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Résumé du colloque
Les mécanismes cytotoxiques impliqués lors de l'avortement spontané sont peu compris. Chez la souris, nous avons déjà démontré que les embryons qui cesseront de se développer sont infiltrés par des macrophages et des cellules NK. Pour la présente étude, le rôle de l'oxyde d'azote (nitric oxide, NO) dans le même modèle a été étudié. Des souris enceintes CBA/J x DBA/2 (25% d'avortement spontané) et CD1 x CD1 (5% d'avortement spontané) furent étudiées aux 8ième et 12ième jours de gestation. Des cellules issues des unités fœto-placentaires furent testées pour la production de NO avec ou sans l'addition de lipopolysaccharides (LPS) afin de déterminer si les macrophages placentaires étaient activés. Au 12ième jour de gestation, quand l'avortement spontané était visible, les embryons avortés présentent une augmentation de la production de NO induite ou pas, plus de 5 fois plus importante que les embryons dont le développement se poursuit normalement et ce, pour les deux croisements. Ces résultats semblent indiquer que les macrophages placentaires sont activés. Aussi, plus de 20% des embryons CBA/J x DBA/2 présentent une production de nitrate importante aux 8ième et 10ième jours de gestation, avant toute apparition de lésions chez les embryons. 4% des embryons CD1 x CD1 présentent eux aussi une augmentation comparable. Ces pourcentages sont en accord avec les pourcentages d'avortement spontané pour ces 2 croisements. De plus, l'aminoguanidine, un inhibiteur sélectif de l'enzyme responsable de la production de NO par les macrophages inhibe complètement la production de NO par les cellules placentaires observée in vivo, et plus important encore, réduit de façon significative l'avortement spontané observé pour le croisement CBA/J x DBA/2 lorsqu'administré par voie orale ou par injection chez les souris enceintes à partir du 6ième jour de grossesse. Ces résultats démontrent que l'oxyde d'azote est un médiateur important lors de l'avortement spontané et suggèrent que l'activation des macrophages placentaires précède de beaucoup les changements macroscopiques chez les embryons associés à l'avortement spontané.
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