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Maturation polarisée du virus d'immunodéficience humaine dans les lymphocytes

JL

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Jean-Philippe Lalonde

Résumé du colloque

La différentiation des membranes cellulaires, résultant en la création de membranes apicales et basolatérales, est une caractéristique essentielle des cellules épithéliales définies comme étant polarisées. Nos travaux et ceux de plusieurs autres équipes ont démontré que la glycoprotéine d'enveloppe du virus d'immunodéficience humaine est déterminante pour le bourgeonnement préférentiel du virus au niveau des membranes du pôle basolatéral. Une forme de polarisation membranaire a de plus été observée à la surface des lymphocytes, puisque le bourgeonnement semble se faire majoritairement à un pôle de ces cellules. Ce phénomène pourrait faciliter la transmission intercellulaire, à partir des lymphocytes présents dans le sperme, vers l'épithélium vaginal ou rectal. Il est donc important de déterminer si la restriction du bourgeonnement viral à un pôle des lymphocytes implique le même signal responsable du ciblage basolatéral et qui est retrouvé au niveau de la glycoprotéine d'enveloppe. Des mutations précédemment obtenues au laboratoire, et connues pour affecter le ciblage basolatéral, ont donc été introduites dans un clone plasmidique d'ADN proviral. Ces plasmides ont été transfectés dans des cellules lymphocytaires et des lignées cellulaires chroniquement infectées ont été obtenues, puis caractérisées au niveau de la production des protéines et particules virales. La localisation des protéines de l'enveloppe de ces différents mutants à la surface des cellules sera maintenant déterminée par immunofluorescence; par la suite, la transmission intercellulaire du virus sera examinée après co-culture des lymphocytes avec des cellules épithéliales. Ces études contribueront à une meilleure compréhension du phénomène de transport polarisé des glycoprotéines du virus d’immunodéficience humaine, phénomène qui pourrait représenter une nouvelle cible en vue de l'élaboration d'une thérapie antivirale.

Contexte

host icon Hôte : Université McGill

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