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Mécanisme d'action de la 5-AZA-déoxycytidine: 5-AZA-dC effets sur la synthèse des protéines et l'expression des gènes

JB

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Jacques Bouchard

Résumé du colloque

La 5-AZA-dC est un puissant médicament anti-leucémique expérimental. Elle est un analogue de la désoxycytidine et s'incorpore au DNA des cellules. Son activité anti-leucémique dépend de cette incorporation. Son mécanisme d'action n'ayant pas été encore élucidé, nous avons analysé les conséquences de son incorporation dans le DNA sur l'expression de nombreux gènes. En effet, la 5-AZA-dC est un puissant inhibiteur de la méthylation des cytosines du DNA ce qui pourrait influencer l'expression génique. Par électrophorèse en deux dimensions et après marquage à la 35S méthionine, nous avons étudié la synthèse de plus de 300 polypeptides dans les cellules leucémiques CEM après 4, 24 et 48 heures de traitement à des concentrations cytotoxiques et hypométhylantes de 5-AZA-dC. Nous n'avons pas pu détecter de changements majeurs dans cette synthèse, ce qui nous laisse suggérer que l'effet hypométhylant de la 5-AZA-dC ne modifie pas qualitativement l'expression des gènes bien que celui-ci pourrait changer la structure de la chromatine.

Contexte

news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université de Montréal

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Titre du colloque :

Pharmacologie et toxicologie

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