Colloque

Mécanisme de néphrotoxicité associé à l'utilisation de la gentamicine

Michel Lebrun

Denis Beauchamp

Michel Tremblay

Martin Olivier

Membre a labase

Michel Lebrun

Résumé du colloque

La gentamicine est un antibiotique largement utilisé dans le traitement des infections sévères à bacille Gram (-) mais son utilisation en clinique est limitée par son potentiel néphrotoxique. En effet, la gentamicine provoque une phospholipidose lysosomiale au niveau des cellules tubulaires proximales suivie d'une nécrose tubulaire et d'une régénération cellulaire post-nécrotique. Quelques travaux ont récemment suggéré l'implication possible du facteur de croissance épidermique (EGF) dans le processus de régénération cellulaire. Nous avons donc étudié l'implication in vitro et in vivo de l'EGF sur la régénération cellulaire rénale associée à l'utilisation de la gentamicine. Des cellules rénales humaines ont été exposées à la gentamicine et le nombre de récepteurs de l'EGF présents à la surface des cellules fut ensuite évalué par cytométrie de flux (marquage des cellules avec un premier anticorps monoclonal dirigé contre le récepteur de l'EGF suivit d'un deuxième anticorps marqué au FITC et dirigé contre le premier anticorps). Le nombre de récepteurs présents à la surface des cellules traitées à la gentamicine était plus élevé comparativement aux cellules témoins. De plus, les cellules prétraitées à la gentamicine ont mieux répondu à une stimulation de l'EGF que les cellules témoins. Nous avons ensuite traité des rats pendant 10 jours avec de la gentamicine (40 mg/kg/jour). Certains animaux étaient également traités avec de l'EGF et/ou un inhibiteur de tyrosine phosphatase. La régénération cellulaire était plus élevée chez les animaux recevant l'EGF. En conclusion, nous avons démontré que le récepteur de l'EGF était inductible suite à un traitement à la gentamicine et que l'activité tyrosine-kinase associée à celui-ci joue un rôle primordial dans la régénération tubulaire rénale associée à la néphrotoxicité de cet antibiotique.

Contexte

Section :

Pharmacologie et toxicologie

Thème du colloque :

Pharmacologie et toxicologie

Hôte : Université Laval

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