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Mécanismes de l'excrétion rénale d'un antidiabétique oral: l'acétohexamide et de son métabolite l'hydroxyhexamide, chez le chien

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Y. Raymond

Résumé du colloque

L'acétohexamide est un hypoglycémiant qui est transformé en un métabolite actif, l'hydroxyhexamide. La détermination des concentrations plasmatiques normales de ces deux substances après administration par voie intraveineuse d'une dose de 30 mg/kg d'acétohexamide, nous a permis de démontrer que l'hydroxyhexamide atteint un plateau de concentration plasmatique après environ 3 heures et celui-ci est maintenu pendant plusieurs heures par la suite, alors que la concentration de l'acétohexamide diminue de façon constante. Quant aux taux de fixation aux protéines plasmatiques, ils se situent aux environs de 80% pour l'acétohexamide et de 63% pour l'hydroxyhexamide. La clearance rénale de l'hydroxyhexamide a été étudiée en fonction d'un changement de pH urinaire. Pour un pH acide la clearance de l'hydroxyhexamide est faible mais pour un pH alcalin, (aux environs de 8) la clearance se trouve grandement augmentée. L'administration concommitante d'acide salicylique à forte dose diminue la clearance de l'hydroxyhexamide d'environ 60%, ce qui nous permet de penser qu'en plus de s'éliminer par filtration glomérulaire, l'hydroxyhexamide s'éliminerait aussi par sécrétion tubulaire.

Contexte

news icon Thème du colloque :
Pharmacologie et toxicologie
host icon Hôte : Université Laval

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Titre du colloque :

Pharmacologie et toxicologie

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