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Mécanismes des effets bénéfiques des agonistes bêta-3-adrénergiques sur l'obésité et le diabète

Ludwik Bukowiecki
Xilin Liu
Claude Atgi
Fleurette Prusse
François D'Allaire
LB

Membre a labase

Ludwik Bukowiecki

Résumé du colloque

Une thermogenèse défective du tissu adipeux brun contribue au développement de l'obésité et du diabète chez de nombreux animaux, particulièrement chez les rats obèses et diabétiques (type II) Zucker (ZDF). On sait que le tissu adipeux brun (TAB) contient au moins 3 sortes de récepteurs bêta-adrénergiques (bêta1, bêta2 et bêta3) et 3 protéines mitochondriales découplantes (UCP1, 2 et 3) qui modulent les fonctions thermogéniques de ce tissu. Nous avons cherché à savoir si une stimulation prolongée du TAB par un agoniste bêta3-adrénergique, le CL 316243, parviendrait à inhiber l'évolution de l'obésité et du diabète chez les rats ZDF. L'emploi de cet agoniste permet d'éviter les effets secondaires néfastes d'une stimulation adrénergique prolongée du coeur (via les récepteurs bêta1) ou des muscles squelettiques (bêta2). Nos résultats ont démontré qu'une infusion chronique de CL 316243 (1 mg par kg par jour) pendant 14 jours diminue la prise pondérale des rats ZDF, normalise la glycémie, améliore la tolérance au glucose et diminue les niveaux plasmatiques d'insuline et d'acides gras libres (AGL). Des clamps euglycémiques-hyperinsuliniques ont démontré que cet agoniste augmente remarquablement la réponse insulinique (Vmax) ainsi que l'utilisation de glucose par les tissus adipeux bruns, blancs et par les muscles squelettiques. Nos résultats indiquent que le CL 316243 réduit l'obésité et améliore le diabète des rats ZDF en stimulant la prolifération mitochondriale et la concentration d'UCP1 dans les tissus adipeux blancs et bruns, ce qui se traduit par une augmentation de l'utilisation des substrats énergétiques (glucose et AGL). La diminution des AGL circulants induit une augmentation de l'utilisation du glucose par les muscles (qui ne contiennent pas de récepteurs bêta3 typiques) via le cycle de Randle (cycle glucose-AGL). Les propriétés anti-obésité et anti-diabète du CL 316243 suggèrent que les agonistes bêta3 sélectifs pourraient être utiles dans le traitement de l'obésité et du diabète humains.

Contexte

Section :
Membranes et récepteurs
news icon Thème du colloque :
Membranes et récepteurs
manager icon Responsables :
Jean Himms-Hagen
host icon Hôte : Université d’Ottawa

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Titre du colloque :

Membranes et récepteurs
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